ولد في مدينة القنيطرة في الجولان، ويعد واحدًا من المنتمين لسينما المؤلف في سوريا. لعبت الاضطرابات والأزمات السياسية، التي شهدها أثناء نشأته، دورا مهمًا في أعماله اللاحقة. عمل مدرسًا في دمشق أثناء دراسته للفلسفة في الجامعة، ثم حصل على منحة لدراسة الإخراج السينمائي في معهد السينما "ڤجيك" في موسكو. عاد إلى سوريا عام 1974، وسرعان ما اكتسب سمعة أنه مخرج سينمائي ملتزم بالقضايا الاجتامعية. حصل على الكثير من التقدير العالمي، لأفلامه الوثائقية والروائية، التي فاز عنها، بالعديد من الجوائز في الكثير من المهرجانات السينمائية حول العالم. من أهم أفلامه المتعلقة بالحرية الشخصية والنضال ضد القمع "أحلام المدينة" (1983) و"الليل" (1992) و"باب المقام" (2005). شهد مهرجان تورنتو عرض فيلمه "سلم إلى دمشق" العالمي الأول ضمن 50 عرضًا في مهرجانات دولية. كتب ملص "المنام. مفكرة فيلم" وهي مذكرات عن الحياة في أحد المخيمات الفلسطينية في لبنان. في كتاب باللغة الإنجليزية بعنوان "سينما محمد ملص"ً يذكر المؤلفان سميرة القاسم ونزار عنداري "أن أعمال ملص تعطي بعدًا إنسانيًا لبلد يعرف حاليًا بمعاناته من الدمار والخراب".